在肝癌（HCC）调查中，高饱合人体脂肪酸（SFA）饮食结构如此催进HCC造成发展壮大的团伙制度还没确知。过去的调查多聚集于分解失调与疾病信号通路，存在对蛋白酶反译后突显在这样的过程中中使用的深入的解答。

2025年8月11日，中南大学湘雅二医院金鑫教授团队在Adv. Sci杂志上发表题为“ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids”的文章。首次揭示棕榈酸（PA）通过激活SMARCA4转录上调棕榈酰转移酶ZDHHC12，进而催化HDAC8第244位半胱氨酸棕榈酰化并抑制其溶酶体降解，最终驱动HCC进展的分子机制。该发现为高SFA饮食相关肝癌的靶向治疗提供了新策略。拜谱生物为该研究提供了核氨基酸组学和棕榈酰化突显组学技术服务。

英语问题：ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids

汉语主题：ZDHHC12 通过棕榈酰化 HDAC8 促进与高饱和脂肪酸饮食相关的肝细胞癌进展

老客户政府部门：中南大学湘雅二医院

的研究物料：肝癌组织和细胞样本

拜谱带来技巧：蛋清质组学、棕榈酰化掩盖组学

水平路经：

的研究最终

ZDHHC12是PA诱惑HCC的关键所在细胞

孟德尔个数化（MR）介绍确认SFA摄入量重要增大HCC患上问题（图1b-c）。转录组测序更高红肉饭食与健康饭食HCC爱美者范本，察觉到ZDHHC12把你想表达出来上涨出于重要（图1h）。自身外实验操作意味着，PA可增强HCC肿瘤细胞增值能力（图1i-j），而敲低ZDHHC12则重要缓和PA的促癌相互作用（图1m-o）。ZDHHC12什么是基因敲除小鼠在高PA饭食下肝癌产生显然减低（图1t-u），确认ZDHHC12是PA驱动器HCC新进展的核心物质。

图1 ZDHHC12在PA引起的HCC中起关键所在反应

PA-SMARCA4轴更改密码ZDHHC12把你想表达出来

性能科学实验呈现，SMARCA4可根据ZDHHC12初始化子并解锁其转录（图2k-r），且双方在许多种癌病中表达出呈正相关（图2j）。还有就是，PA经过Wnt走势信号通路解锁上游转录要素SP5，继而上浮SMARCA4。

图2 PA凭借SMARCA4调整ZDHHC12

HDAC8是ZDHHC12的核心的作用底物

脂肪酸质组学与免疫共沉淀技术分析显示，HDAC8为ZDHHC12的关键相互作用蛋白（图3a-d），二者可直接结合（图3e-m），且ZDHHC12敲低不影响HDAC8 的mRNA水平，但显著降低其蛋白稳定性（图3n-o）。

图3 HDAC8是ZDHHC12提高HCC的在下游情况

C244位点棕榈酰化突显的特喜欢的人检验

棕榈酰化装饰组学分析出HDAC8第244位半胱氨酸（Cys244）为棕榈酰化位点。功能实验表明，野生型ZDHHC12可恢复HDAC8棕榈酰化，而催化失活突变体（ZDHHC12 C127S）或HDAC8 C244S突变体均无法实现这一修饰（图4p-q），明确ZDHHC12是HDAC8 C244位点的特异性棕榈酰转移酶。

图4 ZDHHC12离子液体Cys244处HDAC8的棕榈酰化

棕榈酰化治理和改善HDAC8溶酶体挥发渠道

科学实验意味着，ZDHHC12介导的棕榈酰化可减小HDAC8与HSC70的相结合（图5n），然而能够抑制其溶酶体路径挥发塑料。在ZDHHC12敲低背景图案下，HDAC8 Cys244变动体与野山型HDAC8的保持稳相关性无性别差异（图5h-i），意味着棕榈酰化绘制是其放弃挥发塑料的关键因素。某些察觉折射出了营养素质棕榈酰化宏观调控营养素保持稳相关性的新考核机制。

图5 Cys244的HDAC8棕榈酰化能够 溶酶体经由阻止其吸附

HDAC8靶向药物限注射剂的进行治疗空间评价指标

实用决定性缓和剂PCI-34051净化处理可为显著缓和HDAC8上中游致癌物质径路，并在高PA生活的CDX和PDX模板含可行缓和恶性肿瘤生長（图6a-h）。遗传的学调查提高认识一个脚印界面显示，Hdac8敲除可仍然阻挡高PA生活的促瘤因素（图6m-o），且受不到ZDHHC12形态损害。以下导致清晰HDAC8是认知高PA生活相关联HCC的可行靶点。

图6 靶向药物HDAC8或者是高PA膳食出现的HCC的其中一种诊疗选泽

软文总结ppt

本探析装置阐明了从PA摄入量到HCC会发生的分子式环路：PA用Wnt/SP5/SMARCA4轴转录上涨ZDHHC12，后面离子液体HDAC8 C244位点棕榈酰化，限制其与HSC70运用和溶酶体生物降解，以此提升HDAC8的保持稳定处理并加速肝癌进行。该业务不单单积极推进了对餐饮-新陈代谢-表观遗传的交叠管控网咯的领悟，也为高SFA餐饮相关的肝癌病患者可以提供了靶点HDAC8的靶向的治疗策略性。

图7 PA借助ZDHHC12介导HDAC8棕榈酰化加速HCC最新进展的机能图

拜谱个人总结

本研究首次揭示“PA → SMARCA4 → ZDHHC12 → HDAC8棕榈酰化→HCC进展” 的分子轴，填补高SFA饮食促HCC的机制空白。该研究成果中拜谱生物技术为其提供蛋白质组学和棕榈酰化修饰组学技术支持。拜谱生物可提供产品最全面、技术体系最成熟的半胱氨酸修饰系列产品，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺过酸、脱色重现、游离于巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化修饰语组学是我司首家推出、国内唯一成熟商业化的重磅特色产品，积累了丰富的项目经验，欢迎大家咨询！

参看期刊论文：

Jin X, Hong Y, Zhao Y, et,al. ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids. Adv Sci (Weinh). 2025 Aug 11:e05702. doi: 10.1002/advs.202505702.