当然B-1a生殖神经元是里面早期”站哨”的抗体力使者，靠长期自最新维系抗体力平衡量。TCF1与 LEF1这对转录分子，过去式被被视为T生殖神经元“偏干电源开关”，当今社会被得知同个是B-1a生殖神经元的“自己生命钥匙"。

2025年8月20日，弗朗西斯·克里克（Francis Crick）设计所成员在nature上发布题为“TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function”的文章，研究揭示了TCF1-LEF1（T细胞因子/淋巴增强因子家族成员）转录轴是维持B-1a细胞稳态与调节功能的核心驱动力，二者既保障B-1a细胞的发育、自我更新和代谢，又通过诱导IL-10和PD-L1表达，赋予其免疫调控能力，这一机制为理解人类B-1样细胞及其在感染与自身免疫疾病中的作用奠定了基础。

调查然而

1、TCF1和LEF1在小鼠人与人B-1生殖细胞中的效用

根据细胞表面CD5分子的表达与否，可将B-1细胞分为两个亚群：B-1a细胞表达CD5⁺，具有免疫调节功能，能产生抗炎细胞因子IL-10；B-1b细胞不表达CD5（CD5⁻），缺乏免疫调节功能，但在某些细菌感染中具有记忆功能。研究团队通过单上皮细胞测序和流式细胞术发现，TCF1和LEF1在小鼠B-1细胞中高度表达，TCF1在腹腔B-1a体细胞中特殊把你想表达出来，而LEF1在胎宝宝和骨髓B-1前体神经元中展示极高（图1a-d）。进一步，研究团队在人类胸膜感染患者的胸膜液和血液中发现了一类B-1样细胞群体，这些细胞表达CD43和CD5并共表达TCF1和LEF1(图1e-g)。与小鼠B-1细胞类似，这些人类B-1样细胞也表现出PtC发生反应性（Phosphatidylcholine，PtC，B-1a细胞的典型配体）(图1h)，这表明B-1a细胞作为CD5⁺B细胞亚群，且TCF1和LEF1在B-1a细胞中存在特异性表达。基因敲除实验表明，TCF1与LEF1缺损影向B-1a细胞核转换与恒定恢复。

图1 | TCF1和LEF1高抒发且TCF1-LEF1不足小鼠的B-1a神经细胞减掉

2 、TCF1-LEF1管控B-1a上皮细胞的自我完善游戏更新作用

TCF1-LEF1缺失导致B-1a细胞随着发育阶段变化而逐渐减少(图2c)发生发育状况问题，以及个人能力提升阻碍(图2d)。单细胞BCR测序分析显示，TCF1-LEF1缺失小鼠的B-1细胞BCR库各种各样性减轻(图2e-f)，PtC结合B细胞数量减少(图2g)，表明TCF1和LEF1的表达与结合能力正相关。

图2 | TCF1和LEF1对B-1a癌细胞的自行创新所都要

3 、TCF1-LEF1驱动软件B-1组织体细胞代谢率与干组织体细胞样属性

转录组测序分析表明，TCF1-LEF1通过调节MYC依靠的分泌手段为B-1a受损细胞的自我表现创新出具电能认可(图3a)。单细胞轨迹分析揭示了B-1细胞发育过程中TCF1和LEF1的动态表达模式(图3c-f)。且TCF1-LEF1促进B-1a细胞产生IL-10，这对于其调节功能至关重要。

图3 | TCF1-LEF1上涨 Ets1和 MYC的靶dna

4 、TCF1-LEF1提高网站B-1人体细胞IL-10诞生与免疫性调试

在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中，TCF1-LEF1缺失B-1细胞无法有效抑制脑部炎症(图4k)，证实了这些转录因子对B-1a细胞调节功能的重要性。机制上，TCF1-LEF1凭借力促IL-10形成和稳定PD-L1体现，限制B-1细胞的过度增殖和耗竭，同时诱导MYC^low干细胞样群体的出现。

图 4 |TCF1和 LEF1有助于 B-1a 生殖细胞出现IL-10并有效控制中枢感觉神经感觉神经操作系统宫颈炎症

5 、TCF1-LEF1宏观调控干组织样行为、解决办法耗竭

研究者进一步发现，野生型B-1a细胞在LPS激活后可诱导MYC^low干細胞样团队（图5a-c），进入静息耐久状态以维持功能(图5e-h)；而在TCF1-LEF1双缺失细胞中，这一机制消失，导致持续过度增殖、活化标志物无法下调，且PD-L1表达下降（图5k），最终削弱免疫调控作用。

图5|TCF1和LEF1缺损克制干体血细胞疗法核样B-1体血细胞核的发展并加快体血细胞核耗竭

6 、地球菌物学意议：TCF1-LEF1的免疫检测自动调节与菌物因素物功能

研究还发现TCF1和LEF1在B-1a细胞中表达模式与人类疾病存在密切关联：胸膜感染患者的胸膜液中，CD43⁺CD5⁺B-1样细胞占比升高， 发生感梁回话。且人类CLL细胞（表型为CD43⁺CD5⁺）同样高表达TCF1和LEF1，而LEF1已被证实是CLL的鉴别诊断标记物（图6i）。

图6|TCF1和LEF1可以调整控B-1a神经元免疫检测对答逐项为检验因素物

本文工作小结

本探析分析系统性表透彻TCF1和LEF1怎么样借助宏观调控MYC依赖于的内部代谢经由和IL-10形成来稳定B-1a内部的混干和调整模块。以及探析分析考生还在继续人类历史胸膜染上病号中知道新一类把你想形容出来CD43、CD5并共把你想形容出来TCF1和LEF1的B-1样内部归类，哪些知道除了说透彻先天不足性B内部生态学学现实意义，也为涉及到的疫情的检验和手术治疗提供数据了理论体系法律规定。

拜谱总结ppt

研究团队通过单细胞膜测序、基因敲除小鼠模型等方法，阐明了TCF1和LEF1通过整合代谢调控、IL-10产生和干细胞样特性来维持B-1a细胞稳态和功能的分子机制，不仅解决了关于人类B-1细胞存在的长期争议，还为炎症性疾病和白血病的治疗提供了新的潜在靶点。发现的B-1样细胞标记物可能成为浆膜感染诊断的新型生物标志物。拜谱生态学凭借10x Genomics与墨卓双平台单内部测序产品布局，以及蛋白组、代谢组、修饰组学、转录组等多组学，实现从医学界到农学的多领域应该用情况所覆盖，为基础条件研究与药学流量转化提供更灵活、更全面的单细胞膜缓解措施。欢迎咨询！

关联性专著：

Shen, Qian et al. “TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function.” Nature, 10.1038/s41586-025-09421-0. 20 Aug. 2025, doi:10.1038/s41586-025-09421-0