胃糜烂性小肠炎（UC）是种以小肠口腔粘膜胃糜烂和萎缩性发炎为特证的重大疾病。一般的免疫细胞阻止和抗感染诊疗对那部分患病者效率不佳，因它们的不能够可以直接加速口腔粘膜结疤。口腔粘膜结疤是诊疗UC的最为关键的计划，与较低消息队列症、治疗费可能性和开刀介入率密不可分涉及到。科研发现了，UC患上率会有性别选择差别，男孩子高出人，且症狀与雌刺抗生素总体水平涉及到。雌刺抗生素多巴胺受体β（ERβ）在小肠组识中占主耍国际地位，其激活码可改变甲壳动物模板中的小肠炎，但其在口腔粘膜结疤中主要的目的体系尚不准确。

2025年1月中国药科大学戴岳教授团队在Acta Pharmaceutica Sinica B杂志上发表题为“Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells”文章。研究利用转录组学、新陈代谢组学等技术，首次证实结肠上皮细胞中ERβ激活程度与UC患者黏膜愈合呈正相关，ERβ激活可通过抑制支链氨基酸转运增强自噬，加速结肠上皮细胞迁移，从而促进黏膜愈合。此外，ERβ激动剂与一线UC治疗药物5-氨基水杨酸（5-ASA）联合使用，可产生协同抗结肠炎效果，为UC治疗提供新的策略。拜谱生物为该研究提供了转录组学、分解代谢组学技术服务。

日语主题词：Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells

繁体中文名称：雌激素受体β通过抑制支链氨基酸运输并随后触发结肠上皮细胞自噬促进溃疡性结肠炎粘膜愈合

学术期刊：Acta Pharmaceutica Sinica B

会影响指数：14.7

公布准确时间：2025年1月

业主企业单位：中国药科大学

分析建筑材料：人、小鼠结肠组织

拜谱具备枝术：转录组学、代谢组学

深入分析构思：

探究没想到

ERβ更改密码系数与UC病员结膜康复呈正有关的

探析察觉UC朋友中，ESR2（ERβ编写代码什么是DNA）和Caveolin-1（ERβ靶什么是DNA）的把你想表答出来与口腔粘膜康复相应的细胞（TFF3、EGF和occludin）的把你想表答出来呈正相应的（图1 A-D）。DSS诱惑的小肠炎小鼠中，ESR2和Caveolin-1的把你想表答出来也同质性影响，与UC朋友的最终效果高度（图1 H-K）。最终效果认为，ERβ提高与UC朋友和小肠炎小鼠的口腔粘膜康复密不可分相应的，系统提示提高ERb能够推动UC朋友的口腔粘膜康复。

图1. 乙状乙状结肠上皮受损细胞中ERβ表述与UC病号和乙状乙状结肠炎小鼠删康复相互间的有关于性

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ重置可提高网站UC小鼠的小肠粘膜俞合

在DSS促进的小肠炎小鼠实体模型中，带来ERb兴奋的剂DPN和LIQ可不可以更好削减小肠缩减、皮肤疾病过程指数公式（DAI）计分标准和病检计分标准（图2 A-E）。DPN和LIQ还能可观削减口腔粘膜挤压伤指标值，主要包括糜烂计分标准和FITC-dextran肠很通透性，并速度糜烂创伤俞合（图2 F-H）。DPN和LIQ可观调涨了口腔粘膜俞合分子的理解出，直接仅对髓过阳极非金属氧化物酶（MPO）吸附性和促炎内部分子的理解出导致轻柔抑开发用帮助（图2 I、J）。

图2. ERβ促活有利于促进了DSS分析的直肠炎小鼠的直肠和粘膜俞合

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 直肠活检伤害小鼠机体实验设计出现 ，DPN和LIQ差异性提高会了小鼠胃粘膜活检小伤口长好的长好（图3 C、D）。Ep-CAM复染进一大步印证，LIQ和DPN差异性大幅度缩短了活检小伤口长好横断面的宽度（图3 E、F）。然而表述，ERb缴活就可以单独提高会UC小鼠的直肠胃粘膜长好。

图3.ERβ启用有助于了活检促进的直肠影响小鼠的直肠和粘膜结疤

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ刺激启动按照降速黏着斑准换提高小肠上皮肿瘤细胞转迁和伤疤长好

为了能钻研ERβ系统激活卡对乙状结肠上皮上皮上皮受损细胞伤口结痂处处消退的身体之外滞后效应，确定了凹痕进行实验。結果表示，DPN和LIQ相关系数提高了NCM460和HT-29上皮上皮受损细胞的伤口结痂处处消退（图4 A、B）,实现明显增进上皮上皮受损细胞迁出不足以繁殖来提高伤口结痂处处消退（图4 C-F）。DPN相关系数降低了主焦点吸附力的拆装达成谅解聚时间段，并明显增进了FAK的系统激活卡（图4 G-J）。

图4. ERβ激活码加速直肠上皮受损细胞核的细胞核转至变换、受损细胞核转至和创面伤口修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 便用FAK活性聊天能够抑中药制剂PF-573228或siFAK还可以变弱DPN对大家都讨论生殖受损上皮细胞迁入流动期、生殖受损上皮细胞迁入及小刀口的修复的驱动的功效（图5 A-F）。笔者认为表明，ERβ促活使用迅速FAK介导的大家都讨论生殖受损上皮细胞迁入流动期来驱动乙状结肠上皮生殖受损上皮细胞的迁入和小刀口的修复，而是不使用驱动生殖受损上皮细胞分裂繁殖。此工作机制为发掘系统设计ERβ的新自然疗法提拱了至关重要的理论体系标准。

图5. ERβ活性可使用下载加速局灶黏附应急力促直肠上皮组织细胞知识和刀口结疤

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ系统激活利用增进自噬高速度直肠上皮神经元黏着斑转化成

为了进一步探究ERβ激活如何加速黏着斑周转，通过转录组学分析比较了DPN处理和未处理的NCM460细胞的基因表达谱。RNA测序数据显示，DPN处理的细胞中自噬相关基因显著上调（图6 A-C）。DPN还促进了LC3Ⅰ向LC3Ⅱ的转化，并加速了SQSTM1的降解（图6 D）。透射电子显微镜和共聚焦显微镜显示，DPN处理的细胞中自噬体和自溶酶体数量增加（图6 E、F）。接下来，通过细胞实验证明明ERβ主要通过自噬体形成刺激FAK（图6 G-H）。免疫共沉淀实验显示，DPN处理显著抑制了FAK与FIP200之间的相互作用（图6I）。共定位染色图像显示，DPN处理后，标记FAK的焦点粘附和标记FIP200的自噬体并未共定位（图6J）。综上所述，ERβ激活通过促进自噬体形成来加速焦点粘附周转和伤口愈合。

图6 ERβ启用卡开展结案肠上皮神经细胞中的自噬，并经过提高自噬体积成来启用卡FAK

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ解锁采用可以抑制支链蛋白质转化力促直肠上皮生殖细胞自噬

通过分泌组学分析DPN处理的NCM460细胞和对照组的代谢物，发现DPN处理后，氨基酸和短肽类代谢物变化最为显著。KEGG分析显示，与氨基酸代谢和跨膜运输相关的代谢物显著富集，特别是支链氨基酸（缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸）显著减少（图7 A-D）。进一步研究发现，DPN处理导致LAT1表达下降，ERβ激活后可能通过结合LAT1基因的沉默子区域抑制其表达（图7 E-G）。此外，通过共转染LAT1-质粒发现，ERβ激活通过抑制氨基酸运输抑制mTOR激活，从而诱导自噬（图7 H）。综合代谢组和转录组数据分析，自噬、支链氨基酸运输和mTOR信号通路显著富集，进一步支持了研究结论。综上，ERβ激活通过抑制LAT1表达、支链氨基酸运输和mTOR激活，最终诱导结肠上皮细胞自噬。

图7 .ERβ启用可以通过调整LAT1的表答来减缓直肠上皮受损细胞中的支链核苷酸运输

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ介导乙状结肠炎小鼠手术伤口的修复

深入分析借助ERβ什么是基因敲除（ERβ−/−）小鼠建模 ，探析了ERβ短缺对乙状乙状结肠炎小鼠结膜痊愈的的影响极其长效机制。报告反映，ERβ高兴剂DPN可促使结膜痊愈，但此目的在ERβ短缺小鼠中消掉。DPN和5-氨基水杨酸（5-ASA）整合冶疗乙状乙状结肠炎小鼠，报告呈现二者联合的作用关于系数，下降支原体感染评分标准，促使结膜痊愈，直接调涨痊愈关于系数，再降支原体感染系数（图8）。

图8 .ERβ介导乙状结肠炎小鼠伤口处康复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

一篇文章个人心得体会

深入分析出现 ，ERβ刺激启动情况与UC患病者的结膜长好呈正相关内容。在DSS分析的小鼠小肠炎模特中，ERβ刺激启动完成可抑制支链核苷酸运输，释放小肠上皮人体上皮细胞自噬，借以刺激启动黏着斑激酶（FAK），推动黏着斑提升和人体上皮细胞转化，之后迅速结膜长好。虽然，ERβ激动得剂与5-ASA联手便用，有明显提高了对小肠炎的治療效用（图9）。他们结杲表述，ERβ在UC治療中极具根本的潜在性广泛应用社会价值。

图9 .雌雄激素肾上腺素受体β加快胃溃疡性直肠炎胃黏膜长好

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

拜谱个人心得体会

研究采用转录组学、代谢转化组学等研究方法。揭示了ERβ在UC中促进结肠黏膜愈合的作用机制。这一发现不仅为UC治疗提供了新的思路，还展示了代谢组学和转录组学在疾病研究中的强大应用潜力。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋白质组学、修饰蛋白质组学、代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。

选取学术论文：

Guo Y, Zhu Y, Zhang J, et al. Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells[J]. Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024.