在淋巴肿瘤免役系统方法与营养素行成交错式范围，各种维生素C（vitC）的治癌规则持久具有争论。传统与现代探析集焦于vitC经由行成催化活性氧（ROS）或做为TET酶的辅助器细胞树立表观隐性基因政策调整的作用，但许多规则是没办法全部解釋高标准容量vitC在临床上中表达出的免役系统促进负效应。关键所在相关问题重在：vitC能不经由未找到的可以直接原子核规则政策调整免役系统移动信号信号通路？

2025年2月28日上海交通大学瑞金医院何吓俤在Cell刊物（IF45.5）上发表了题为“Lysine vitcylation is a vitamin C-derived protein modification that enhances STAT1-mediated immune response”的研究文章，本研究首次发现vitC可直接修饰赖氨酸残基，形成新型翻译后修饰“赖氨酸vitcylation”，并揭示其通过稳定STAT1磷酸化增强干扰素信号通路，最终激活抗肿瘤免疫反应。这一发现不仅填补了vitC作用机制的空白，更为联合免疫治疗提供了全新策略。

01、从化学式修饰语到内部核验：vitcylation的找到

研究方案探讨队伍在无酶体系中中，将vitC与赖氨酸肽段共孵育后，质谱检验到个175 Da的的特征重量偏位——这这是vitC分子结构按照内酯环开环的反应与赖氨酸ε-氨基共价构建的符号，出现一些新的掩盖行驶——vitcyl-lysine（vitcylation）（图1B）。一项项掩盖整个过程中信任于vitC的用量、pH值和核苷酸编码序列（图1A）。按照质谱具体分析，研究方案探讨队伍核对了vitcylation的发生，相结十步确认了其在肿瘤细胞内的大量发生（图1B, 1C），放射性核素标识科学实验（¹³C-vitC）确定掩盖位点，而将赖氨酸替换成为精氨酸或丙氨酸则基本抑制了一项项整个过程中（图1D）。划得来主要的是，vitcylation在生物学pH能力下表面出较高的掩盖转化率，特别是在pH 9-10范畴内。

图1 在无受损细胞机系统中，多种维生素C遮盖肽段的赖氨酸残基建成vitcyl-lysine

（图源：He, et al., Cell, 2025） 当研发转向系统細胞方面，质谱从人源（Cal-51）和小鼠（E0771）恶性肿瘤細胞中分刘海别签定出553和1408个vitcyl化蛋清，适用于核内改善细胞系、线粒体基础代谢酶等多类原子核（图2A-B）。又刺激的是，线粒体因是碱性的微环镜（pH 7.7-8.2）变为vitcylation的“wifi区”，体现平均水平相关系数低过胞质（图2L）。类似这些pH依靠性显示系统，vitC在独特亚細胞区室中将饰演更增强的“体现工程施工师”主演。

图2 维生素EC诱发体细胞球营养素赖氨酸vitcylation

（图源：He, et al., Cell, 2025）

02、STAT1：vitcylation控制免疫系统的核心靶点

下面来，探究团队图片一起探讨了vitcylation在肿癌细胞核内的职能。在对肿癌肿癌细胞核对其进行vitC正确办理，作家发觉vitC正确办理更为明显调涨要素素（IFN）讯号信号通路DNA（图3A, 3B），vitcylation更为明显加强了STAT1的磷硝化作用标准（图3E, 3F）。STAT1是要素素（IFN）讯号讯号信号通路中的重要性转录细胞因子，其磷硝化作用标准就直接后果抗体化学反应的刚度。质谱数据表格锁死了STAT1第298位赖氨酸（K298），一种创新单纯且暴漏于蛋白质表面层的重要性位点。当vitC呈现K298后，STAT1的磷硝化作用女人的命运被彻彻底底颠覆：Y701位点磷硝化作用（pSTAT1）标准更为明显增大（图3E, 3F），并可以淡化其核转位（图3J）。

图3 STAT1 K298的vitcylation调高STAT1的磷过酸和解锁

（图源：He, et al., Cell, 2025） 共识措施上，vitcylation在可以抑制STAT1与T神经元蛋清酪氨酸磷酸酶（TCPTP）的彼此帮助，阻挠了STAT1的去磷过酸，为了资料了其催化活力（图4B, 4C）。团伙扭矩学模拟训练体现 ，K298表达或慢牲口腔粘膜肌肤念珠菌病关于转变（K298N）均会土崩瓦解STAT1反直线二聚体的盐桥网络信息（图4G-H），逼迫磷过酸STAT1以催化活力构象持续保持产生4g信息。此共识措施在不同恶性肿瘤神经元系中有了认可，表达vitcylation在STAT14g信息通道调节管控中兼具多见性。

图4 STAT1 K298的vitcylation阻挠了TCPTP对其的去磷碱化

（图源：He, et al., Cell, 2025） 不仅，研究方案精英团队还一起探讨了vitcylation对癌肿抗原呈递的的后果。根据实时监控参考值PCR和流式癌受损组织系术癌受损组织系术，我挖掘vitC处理有明显调整了大部分安排混溶性包覆体（MHC）/地球白癌受损组织系抗原（HLA）I类氧分子的形容（图5A, 5B）。某种作用在STAT1瑕疵的癌受损组织系中看不见，事实证明vitcylation根据STAT1数据信号通道调节了抗原呈递的期间（图5E）。进一次的共培养出来检测事实证明，vitC处理的癌肿癌受损组织系就能更合理有效地激活开通树突状癌受损组织系（DCs）和CD8+ T癌受损组织系，促进了抗癌肿免役作用（图5G, 5J）。更重点的是，TET2或HIF1α什么是基因敲除并不的后果某种的期间，事实证明vitcylation有的是条人格独立于经典的通道的新缘由。

图5 STAT1 K298的vitcylation提升MHC/HLA I类的描述并推动癌肿细胞核的免疫检测原性

（图源：He, et al., Cell, 2025）

03、動物仿真模型：从组织到活休验证

在免疫抗体阳性力系统检测性建立完善小鼠中，究微商团队认证了vitC的抗恶性癌肿成效。高含水量vitC为显著减弱恶性癌肿发生并不断增加能期（图6B-C），而在免疫抗体阳性力系统检测性通病绘图中全不可用（图6D-E），显出其依赖性适应能力性免疫抗体阳性力系统检测性。恶性癌肿微周围环境分折体现，vitC必需丰度于瘤组织开展（图6O），驱动程序STAT1 vitcylation和MHC I调整（图6H），另外缴活浸润性T内部发生IFN-γ和TNF-α（图6L-N）。这么多结论协力发现，vitcylation在不断减弱STAT1网络信号通道，利于了恶性癌肿内部的抗原呈递和免疫抗体阳性力系统检测性内部的缴活，最后不断减弱了抗恶性癌肿免疫抗体阳性力系统检测性现象。当协力PD-1抗体阳性时，抗恶性癌肿反应进步一体化不断减弱（图7L），为药学变为给出了明晰路径名。

图6 维生素cC在机体引诱癌肿神经元vitcylation，增强STAT1介导的免疫检测发生反应

（图源：He, et al., Cell, 2025）

图7 胡萝卜素C能够 STAT1身体外循环系统调免疫抗体室内环境

（图源：He, et al., Cell, 2025）

04、总结

这一深入分析像一大块智力拼图，填平了vitC体制与免役性监测间的一片空白。vitcylation的感觉既拓张了讲述后绘制的疆域，更体现了排泄小原子核之间监测数字信号血清的高精度形式——这只不过只要冰山一处。十年后的中国，探寻vitcylation在企业自身免役性病、宏病毒染病等场景中中的用，建设位点特异形检测器或减缓剂，或SEOvitC的時空递送方法，将作为范围的新主角。当vitC从“抗被氧化剂”更新升级为“免役性排泄调结剂”，肺癌方法的的工具又添一柄秘钥。

05、拜谱个人心得体会

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参考使用资料：

He X, Wang Q, Cheng X, Wang W, Li Y, Nan Y, Wu J, Xiu B, Jiang T, Bergholz JS, Gu H, Chen F, Fan G, Sun L, Xie S, Zou J, Lin S, Wei Y, Lee J, Asara JM, Zhang K, Cantley LC, Zhao JJ. Lysine vitcylation is a vitamin C-derived protein modification that enhances STAT1-mediated immune response. Cell. 2025 Feb 27:S0092-8674(25)00145-X. doi: 10.1016/j.cell.2025.01.043