在气毛细动静脉皮肤病症的多样化致病率机理化中，蛋清质S-亚硝基化正正渐渐展示出出其有趣的控制效用。S-亚硝基化不是种很重要的蛋清质质全文翻译后呈现行为，经由变动蛋清质质的的结构和功用键，参与性者多种类生理性和病理报告整个过程。在气毛细动静脉皮肤病症中，蛋清质S-亚硝基化的效用甚为明确。它仅仅参与性者了毛细动静脉圆滑肌細胞的繁衍、转入和凋亡，还影响力了心肌細胞的缩紧和舒张功用键。近些年前来，主动权地脉瘤和隔热层看作气毛细动静脉皮肤病症中的较为严重的潜在症，其致病率机理化经常受到生物学知识界了解。2025年7月20日，河北省心脑毛细动静脉药物剂量着重进行生物学实验室主人季勇副教授在Circulation上在线上先生发表了一篇“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，内容主要采用生物学素交换法配合高效液相色谱-串接质谱法评定并实证了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在主动权地脉瘤和隔热层发展方向中的效用，为气毛细动静脉皮肤病症的制疗带来了新方法，具备有茫茫的采用市场前景。

英文版主题：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

汉语标题格式：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

研究探讨产品：人源及鼠源主动脉组织

组学新技术：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、其主要研究分析数据

01.SNO-Septin2在主动性脉瘤和隔层中上升

方便监测SNO在及时脉瘤和侧壁中的角色，适用生态学素交换软件程序和高效液相色谱并接质谱数据分析接入受及时脉侧壁项目的提高和注入了AngII的 Apoe -/-小鼠的及时脉实施了无偏需求。但是发掘了7种S-亚硝基化的球营养素，这之中及时脉侧壁提高的及时脉样例及外周血四核cpu上皮细胞中SNO-Septin2程度重要增加，在注入了AngII的 Apoe -/- 小鼠的及时脉中通样重要增加，还有利用质谱签别及点转变小鼠肯定Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在自动脉瘤和隔热层中，Septin2的SNO明星增加

02.SNO-Septin2增重AngII分析的自动脉瘤

要为研发SNO-Septin2在相互脉瘤中的用途，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽灌洗Ang II 28天。 整体上审核显视，Cys111变动重要可减轻了Ang II诱导性小鼠腹相互脉肾上区腔内扩长，并大幅度减轻了相互脉瘤的进行率。 经腹超声清洗激光散斑和人死了检测发现了，Cys111变动使得腹相互脉口径增大，都没有突然出现有难度的相互脉瘤突出表现，形状学仔细观察显视Cys111变动重要减低了相互脉媒质性质发生变化/隔热层和腔内血栓。 免疫系统荧光显视Cys111变动小鼠基本产品金属材质肽酶(MMP)灵活性大幅度减轻，巨噬生殖细胞浸润性减低。 这些报告阐明能够抑制SNO-Septin2能控制相互脉瘤的趋势（图2）。

图2.Cys111转变的Septin2缓减自觉脉瘤

03.巨噬细胞核膜Cys111基因突变克制SNO-Septin2，并按照受限制动脉血管细菌感染和细胞核膜外机质（ECM）溶解可以会去主动脉瘤

在巨噬体血内部中，Septin2的Cys111dna变化特殊调低了拒绝脉瘤的严重性限度，受到限制了伸缩性蛋白质的生物溶解，调低了全局MMP活力和拒绝脉瘤支原体感染中巨噬体血内部的募集。从而宇宙探索SNO-Septin2在巨噬体血内部中效果与拒绝脉瘤成长发育的大分子措施，采摘了多组经Ang II灌装28天的小鼠拒绝脉组织机构安排化通过RNA测序浅析，以敲定SNO-Septin2在巨噬体血内部中使得的转录组变现。dna主机含有浅析体现，SNO-Septin2参与的支原体感染发生反应迟钝和ECM生物溶解。除此之外，关察到Cys111dna变化使得小鼠拒绝脉组织机构安排化中多样支原体感染成分的抑制，包扩淋巴肿瘤体細胞系坏死成分-α (TNF-α)、白体血内部介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。从而证明这个结局，参考值聚合物酶链发生反应迟钝和ELISA表面， Apoe -/-小鼠巨噬体血内部中的Cys111dna变化特殊调低支原体感染成分，包扩TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不调低MMP8。免疫抗体荧光测试证明巨噬体血内部Cys111dna变化造成 拒绝脉组织机构安排化MMP9调低。总的一般来说，骨髓胚胎移植研究分析表面巨噬体血内部中的Cys111dna变化在拒绝脉瘤的趋势中起防护效果（图3）。

图3.巨噬组织组织中Cys111基因突变可以抑制SNO-Septin2，用控制静脉细菌感染和组织组织外机质溶解来调理主动性脉瘤

04.Septin2的Cys111突变的根据RAC1/NF-κB信号通路改善巨噬上皮细胞宫颈炎症和MMP9展示

接下去来，转移Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓起源巨噬组织膜（BMDMs），用TNF-α处置相结行RNA测序分折。KEGG丰度显视SNO-Septin2影响力巨噬组织膜NF-κB警报通道。为清楚SNO-Septin2控制NF-κB警报通道的新机制，选取共抗体沉淀自己-质谱法选择Septin2的相互间反应球蛋白质，对129个结合实际球蛋白质实现Reactome通道分折，然而显视SNO-Septin2直接参与Rho GTPase警报牵张反射，这里面表现最容易的Rho GTPase比如RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111突变的重要仰制了RAC1的系统激活，这得出结论SNO-Septin2介导的巨噬组织膜产甲烷依赖感于RAC1的产甲烷（图4）。

图4.亚硝基化Septin2进行RAC1/NF-κB行业引导巨噬细胞核支原体感染和转至

二、小 结

Septin2对于是一种至关决明确的生殖组织受损体细胞核骨架蛋白质，在巨噬生殖组织受损体细胞核中产生着要点功用。不过，当其得到S-亚硝基化体现时，其构成特征和特点有机会发生了改变了，随之损害生殖组织受损体细胞核的一切正常生理性特点。这样体现有机会造成的巨噬生殖组织受损体细胞核在自主的脉壁中的攻击行为非常，利于细菌感染体现和血栓壁构成特征的伤害。与此同一时间，TIAM1-RAC1轴对于生殖组织受损体细胞核讯号转导的至关决明确通道，与血栓壁的保持稳明确和重新塑造频繁相关的。理论研究察觉到，当Septin2体验S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联功用开展，有机会进步骤急剧血栓壁的直接损伤和重新塑造历程。该察觉到为自己能够理解自主的脉瘤和隔层的感染共识机制展示 了新的视野。

三、拜谱总结

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺碱化、硫巯基化、Total 氧化反应完美重现、散布巯基核蛋白组学监测提供服务，欢迎致电咨询！

规范专著：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.