癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

用英文怎么说主题：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

英文版大标题：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

样例类型、：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

对应组学技能：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、具体学习结果显示

1.ACOX1 降低并与 CRC 近况有关

以便明确在结人体直肠肺部良性肿瘤来中切实发挥至关重要的功效的产生相应dna，著者对产于多种资料集的每组1000个CRC中275俩个产生相应dna的转录含量来了科学研究深入进行研究分折，属于恶性良性肿瘤dna组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和dna表明一体化(GEO)。因此，还对产于药学药理血清质组肺部良性肿瘤科学研究深入进行研究分折同盟 (CPTAC) 资料集和本科学研究中的药学药理子样本酶联免疫法质谱 (MS) 的每组100个CRC中的以上产生相应dna的血清质含量来了科学研究深入进行研究分折。在叠加科学研究深入进行研究分折确定了 CRC中更显增加的 11 个产生相应dna（图 1）。实际说，ACOX1是唯一性的产生限速酶，被认定于之后的科学研究深入进行研究分折（图1）。

图1 ACOX1调低并与CRC现况重要性（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1缺乏可比较稳定 β-catenin并确认PA增加其转录活性氧

要想经历ACOX1调接的CRC有关于細胞的数据文件心脏传导系统电流，在TCGA数据文件文件库文件确定了遗传遗传基因集含有概述 (GSEA)。GSEA 信息显示ACOX1与Wnt的数据文件心脏传导系统电流负有关于。与此一同，公用设施数据文件文件库文件ACOX1水平方向较低的良性肿瘤组识和转入样例中β-catenin靶遗传遗传基因调涨，这在細胞调查中受到进这三步证明。再者，在細胞生机监测调查中发展，ACOX1的过于理解抑制性了CRC細胞的生机，而β-catenin的过于理解能够 解决这些状态，进这三步研究分析发展ACOX1下降可可以通过PA稳定可靠 β-catenin淀粉酶，然而强化其转录生物（图2）。

图2 ACOX1的不足可稳固β-catenin并经由PA增加转录可溶性（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化仰制β-catenin的泛素化生物降解

已经的研发表达，PA是蛋清质棕榈酰化的底物，并蛋清质棕榈酰化不错优化蛋清质-蛋清质相互之间使用。本研发中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T受损细胞中实现声明。PA 和棕榈酰化减缓剂2-溴棕榈酸酯 (2-BP)差别扩大和减缓了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化掩盖。2-BP棕榈酰化的减缓也下降了β-catenin的丰度，并有利于促进β-catenin多泛素化（图3）。以下数剧表达，β-catenin蛋清的稳定的性不错实现新颖棕榈酰化掩盖来调理。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化可压制β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 人体结结肠癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴失衡

想要肯定CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin间的涉及到性，笔者对社会血清酶质图谱（HPA）数据显示集中在的适配客户样品量使用了临床医学样品量的天然免疫团队电学，并查验了 ACOX1 和 DUSP14 间的负涉及到性包括 ACOX1 和 β-catenin间的负涉及到性。笔者察觉到 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在初期 CRC 中障碍。想要非常好地查验这一种看毕竟，回收了24个初期 CRC 样品量 (T) 包括毗邻的平常乙状结肠团队 (N)。这么多CRC样品量中 ACOX1 血清酶正关于缩减，而 DUSP14 和 β-catenin 正关于提高（图 4）。除此之外，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin间的负涉及到性包括β-catenin与DUSP14间的正涉及到性也在CRC样品量中能够 进两步查证（图4）。上面指出，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC现况中起着至关重点的功用，或者 Nu-7441能用减弱 DUSP14-ACOX1-PA形成进行治疗CRC 的潜在性的管理策略。

图4 猿类CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的紊乱（图源：Zhang et al., Cell

二、工作小结

消化吸收物能能缓解蛋清酶质的翻译专业后呈现，如PA能能呈现蛋清酶质棕榈酰化，缓解蛋清酶质用途。本探析知道一个多种新的β-catenin蛋清酶呈现——棕榈酰化，、棕榈酰化缓解β-catenin保持稳明确的策略，这多补了我对精选β-catenin蛋清酶电磁波牵张反射的熟知 。

三、拜谱个人总结

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺碱化、硫巯基化、Total 硫化回归、存在巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

关联性专著：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.