丙二酰辅酶A是一个消化吸收货物，一方面是脂肪堆积多转换的之基，也是线粒体脂肪堆积多酸（FA）β防氧化的最为根本的的调节要素，在以脂质消化吸收错误为特征英文的恶性瘤癌症中充分发挥最为根本的反应。

2025年8月27日，郑州大学第一附属医院周利杰团队联合华中科技大学同济医学院附属同济医院谌科教授团队、深圳市人民医院陈朝晖教授团队在Cancer Res.上发表题为“Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation”的文章。研究发现丙二酰辅酶A的异常积累通过促进脂肪生成调节代谢过程，维持内质网稳态和线粒体功能，最终促进前列腺癌（PCa）的进展。拜谱生物为该研究提供了丙二酰化绘制组学和丙二酰辅酶A靶向治疗个人定制检测技术服务。

国外英文网站标题：Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation（Cancer Res. IF: 16.6）

中文字幕副标题：丙二酰辅酶A通过增强脂质生成和Ran激活促进前列腺癌症进展和Castration耐药性

客人工作单位：郑州大学第一附属医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院

论述的材料：肿瘤组织、细胞系

拜谱展示技巧：丙二酰辅酶A靶向药物环保定制家具、丙二酰化掩盖组

技术水平路线规划：

实验最后

1.丙二酰辅酶A在四个坚持腺癌安排中变高并驱动淋巴肿瘤进度

丙二酰辅酶A靶向治疗高端定制后分析显示，前列腺癌组织中丙二酰辅酶A水平显著高于配对正常组织（图1B-C）。丙二酰辅酶A水平与格利森评分（Gleason score）和肿瘤分期呈正相关（图1D）。Kaplan - Meier分析显示，乙酰辅酶A羧化酶（ACC）高/丙二酰辅酶A脱羧酶（MLYCD）低组患者的无进展生存期（DFS）最短（图1E）。细胞内高水平的丙二酰辅酶A与前列腺癌进展和抗雄激素药物耐药相关（图1G）。CCK-8和集落形成实验显示，提高丙二酰辅酶A水平后，细胞活性和克隆形成能力增强（图1H-I）。动物实验表明，丙二酰辅酶A处理可促进小鼠前列腺癌和肾细胞癌（RCC）模型的肿瘤生长（图1J - M）。

图1 丙二酰辅酶A含量在PCa聚集中增高并有助于癌症新况

2.MLYCD经过耗损丙二酰辅酶A减缓从后脂肪堆积制成，弄坏线粒体和内质网准稳态

GSEA概述体现MLYCD传达与多余脂肪产生通道各种关于（图 2A）。MLYCD过传达受损细胞中FFA、TG水平方向及脂质形成调低，敲除或丙二酰辅酶A加工处理则反，Mlycd-PKO小鼠四个坚持腺组织机构有近似于最终结果（图 2B-E）。转录组和蛋白酶质组体现过传达MLYCD应响脂、糖、有机酸产生各种关于酶（图 2H-I）。

图2 MLYCD经过耗电量丙二酰辅酶A缓和从头开始脂肪堆积制成，损害线粒体和内质网恒定

3.MLYCD的理解能够抑制Ran蛋白酶的赖氨酸丙二酰化

丙二酰化修饰语组分析鉴定出935个丙二酰化肽位点对应580种蛋白质，其中70个丙二酸化赖氨酸位点（涉及59种蛋白质）受MLYCD调节，与代谢及遗传信息过程相关（图 3C-D）。MLYCD过表达显著降低内源性Ran的赖氨酸丙二酰化水平，补充丙二酰辅酶A可消除此影响（图 3E）。在Ran蛋白6个赖氨酸位点中，K134和K141丙二酰化随MLYCD表达显著变化（图 3F-G）。IP实验显示残基K141是Ran高丙二酰化所必需（图 3I-J）。Mlycd - PKO小鼠前列腺组织中Ran K141丙二酰化水平高于对照组（图3M）。综上，MLYCD通过下调丙二酰辅酶A水平降低Ran K141丙二酰化。

图3 MLYCD缓和Ran蛋白酶的赖氨酸丙二酰化

好的文章个人心得体会

本研究探讨在PCa组建中成长 丙二酰辅酶A的十分日常积累，关键是仍然MLYCD表达出来的调整，驱动了DNL和重c语言编程代谢率，能维持了ER恒定和线粒体特点，因而驱动了PCa的现况。与此同时，丙二酰辅酶A（丙二酰供体）驱动了Ran K141丙二酰化，因而增强学习了AR核转位和转录化学活化，决定性驱动PCa的成长 和PK对战雄皮质激素的抗药力性（图4）。各种共识机制为胆襄癌PCa展示 隐性信得过的治疗靶点。

图4 MLYCD调空的丙二酰辅酶A的影响良性肿瘤重大突破的长效机制

拜谱个人总结

代谢物不仅是生物化学反应的中间体，同时还是蛋白翻译后修饰（PTM）的一种底物，比如乳酸化与乳酸、乳酰辅酶A，衣康酸化与衣康酸，棕榈酰化与棕榈酸、棕榈酰辅酶A，单胺化与血清素、多巴胺、组胺。拜谱菌物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的胆固醇质组学、淡化胆固醇质组学、分解组学、转录组学和靶向药物排泄设计等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表，欢迎咨询！

成都师范大学考研第1其他专科医院医生专家周利杰整合文华酒店新材料技术师范大学考研同济医学探索分析院其他同济专科医院医生专家谌科专家组织，珠海市人们专科医院医生专家陈朝辉专家组织从缓解临床方法问题七日游，长期性致力于打造于泌尿平台癌肿探索分析业务领域，在方法耐受力与代谢转化重代码角度获取好几回系列的结果，有关探索分析研究综述发过于Cancer Research（2025，2023）、Nature Genetics（2024）、Nature Communications（2022，2020）等公信力强期刊杂志。

考虑论文资料：

Dai Y, Liu L, Luo Y, Zhang C, et,al. Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation. Cancer Res. 2025 Aug 27. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-24-4247.