多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

乳房癌受损细胞中的 B7-H4 增进肺部肿瘤最新进展

小说拜谱生物保持好几回种原位甲状腺癌企业系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 企业注射到天然的型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 偏差有效可仰制了抗体功能性普通 的小鼠的癌症呈现（图1 a-b），与 WT 癌症不同于，在 B7-H4-KO 癌症中检查到大多的癌症浸泡 CD8+ T 企业，TNF-α 呈现增长（图1c）；除此之外，B7-H4-KO 癌症企业中含大多的干企业样 TCF-1+CD8+T 企业和更少有的耗竭 TOX+CD8+ T 企业（图 1 d-g）。他们统计数据阐明内源性 B7-H4 在小鼠甲状腺癌中含有抗体可仰打造用。

图1 乳线肺部肿瘤细胞膜中的 B7-H4 有助于肺部肿瘤进度（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可严防其溶酶体挥发

PTM 调接血清质平衡性和亚组织手机定位。确认药学学能够减弱人乳腺炎纤维 MDA-MB-468 癌组织中不同于形式的 PTM 来了挑选，发现了棕榈酰化能够抑药物药品 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）有效削减了 B7-H4 血清关卡（图2a）。与之颠倒的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的能够抑药物药品），可加快B7-H4 血清的新增（图2 b-f）。那么，棕榈酰化就能够平衡各种各样小鼠与人乳腺炎纤维癌组织中的 B7-H4 血清表述。另一个，确认增加溶酶体能够抑药物药品或溶酶体消化不良酶能够抑药物药品，可补救2-BP给予的B7-H4可分解（图2 k-m），解释B7-H4 确认棕榈酰化使用暴力溶酶体介导的可分解。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可放置其溶酶体挥发（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 催化氧化 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，受到损害淋巴肿瘤免疫检测

利用质谱 （MS） 监测 B7-H4 的棕榈酰化，出现棕榈酰基地处 Cys130 残基上，位点转变（C130A）同质性大大减少了其棕榈酰化水平方向（图3a）。与WT比起来，C130A B7-H4易受2-BP引发的的蛋白酶质光降解，详细说明C130 的棕榈酰化这对保持 B7-H4 保持稳定义至关很重要（图3 b-c）。 进十步能够 mRNA理解、生态学素交换法（ABE）、免疫生殖生殖癌组织共沉积（CO-IP）、过理解或shRNA敲低等的方法（图3 d-i），决定ZDHHC3是 B7-H4 的一般棕榈酰基转变酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠淋巴肉瘤实体模型中，淋巴肉瘤萌发亦减媛（图3 j-k），淋巴肉瘤浸泡性 CD8+ T 生殖生殖癌组织的使用量和百分率都带来加大，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 生殖生殖癌组织水平方向增高，各种 TCF-1+TOX-CD8+ 干生殖生殖癌组织样 T 生殖生殖癌组织的加大（图3 l-q），发现 ZDHHC3 维持 B7-H4 并介导 T 生殖生殖癌组织调控，最后可以淋巴肉瘤进况。

图3 ZDHHC3 催化氧化 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，以此危害肿癌免疫力

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

句子个人心得体会

PTM 会造成蛋清质的优点，使给定蛋清质够对体细胞膜主观和外源影响采取技能适宜。棕榈酰化在好几种小鼠人与人乳房癌体细胞膜中就是种奇特的 PTM，可抓实蛋清的安稳性。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并拦截其在溶酶体的可化学降解，此考核机制展示两者靶点方案：第一名种是靶点肉瘤 ZDHHC3 以削除 B7-H4 棕榈酰化，故而损伤 B7-H4 蛋清的安稳性；2种选泽是靶点溶酶体，造成 B7-H4 可化学降解提速，故而制疗 B7-H4 抒发肉瘤的朋友。

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对比学术论文：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.