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Nat Metab:解析人体肠道微生物-代谢物-肠道免疫控制预防肥胖的机制

发布时间:2025-04-01

肥胖影响着世界上数百万人。肠道微生物组会影响体内脂肪的积累,但机制仍有待研究。2025年3月14日西湖大学多团队联合中山大学公共卫生学院在Nature metabolism(IF 18.9)杂志上发表了题为“Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control”的研究文章,通过对大规模人类纵向队列中的生理指标进行了全面分析,包括体脂百分比、血清和粪渣微生态学新陈代谢组学并且 肠子微生态学组,发现肠道微生物组衍生的芳香族氨基酸(AAAs)和相关代谢物通过调节肠道免疫反应和体内平衡具有强大的抗肥胖功效。

菌群工程AAA分解与人體皮下脂肪关与

用来自大规模人类队列的数据,通过评估血清中微海洋生物对应代谢转化物(n=839)与身体不同区域的脂肪百分比之间的关联(图1a),发现8个参与胆汁酸代谢途径的分子和7个与AAA代谢途径相关的分子与体内脂肪堆积有关(图1b)。AAA代谢途径中有7个分子脱颖而出:4HPAA、Phe、Tyr、马尿酸、5-羟色氨酸和Trp与肥胖呈负相关(图1c),而4-羟基苯丙酮酸呈正相关。

图1 微怪物AAA代谢率与人体组织脂质积聚想关

(图源:Jiang, et al., Nat Metab, 2025)

4HPAA和3HPP靶向药物胃肠

现在来实践设计说明口服药摄入量过大4HPAA、3HPP和4HPP可可怕压制油脂沉积、下降小鼠体脂率扩大,且4HPAA可减缓油脂生殖细胞肥大和肝油脂变形,作著进这一步核验4HPAA和3HPP靶点直肠集体。要想核验这部分排泄物能不能会改动直肠微怪物组以提高其抗腹型肥胖体验,对小鼠做了之日起 7 天的冶疗实践设计,监控二者的微怪物组。成果凸显,即使起居(正确起居或HFD)要怎样,在4HPAA或3HPP冶疗内外都不会有很大的微怪物组差别(图2a)。必玩准备的是,整个HFD喂食的小鼠的微怪物组組成类似,但在HFD喂食和正确起居喂食的小鼠内通过观察到特别大的差别(图2b),这部分成果取决于,起居是决定直肠微怪物组組成的主要原则,而单个的4HPAA、3HPP或4HPP的决定太小。

图2 4HPAA和3HPP单独于的微生物体组防控过胖

(图源:Jiang, et al., Nat Metab, 2025)

4HPAA服务压制慢牲发炎

为了能认识4HPAA应该如何快速 直肠中起用处以以防肥胖病,我们比了HFD伺养的小鼠直肠企业安排转录组。RNA测序(RNA-seq)彰显小肠企业安排含有48个调整和64个变动的转录本,质数和合数发展达到2倍(图3a)。dna集含有概述取决于参于脂质葡萄糖被氧化可分解分解的条件,也涵盖单羧酸葡萄糖被氧化葡萄糖被氧化可分解分解、皮下脂肪的酸葡萄糖被氧化葡萄糖被氧化可分解分解、甘油三酯葡萄糖被氧化可分解分解、皮下脂肪的酸葡萄糖被氧化可分解分解和脂质被氧化,都收到控制(图3b)。在脂质获取和葡萄糖被氧化可分解分解中起用处的许多dna的转录,也涵盖Scd1、Lpl、Aqp7、Fabp2和Cd36用到4HPAA治理的HFD伺养小鼠的小肠中较低。dna集含有概述还彰显B癌细胞膜介导的症状和数字表现形式减压反射增強(图3b),基本上全部的调整的dna都被出现 商品编码免疫性球淀粉酶或B癌细胞膜数字表现形式要素。企业安排病理报告学进一歩确认4HPAA开展的HFD伺养小鼠表现形式出上皮完成性少和真菌感染少(图3 c-d)。

图3 4HPAA医治可少乙状结肠上皮的慢性的缓慢性炎症

(图源:Jiang, et al., Cell, 2025)

总结ppt

可以使肠胃微海洋怪物当中技术组与过于过于过胖的疾患进况融洽重要性,社会和啮齿动植物的深入分析都证明怎么写了这一方面。可以使肠胃微海洋怪物当中技术应该能够 其分泌作用过于过于过胖的發展和进况。微海洋怪物当中技术分泌物的基因变异性应该因分级群、外来物种以及菌株而异,这表示了各种不同列队中微海洋怪物当中技术组与过于过于过胖当中不一直的关联关系。

拜谱个人总结

拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司,可提供蛋白质组、代谢组、修饰组、宏基因组、转录组测序等多组学技术。针对不同样本和研究领域推出了拜谱特色多组学整体解决方案,包括可以使肠胃篇、动脉血篇、医学篇和中药代谢组整体解决方案等。围绕肠道微生物等研究,拜谱生物可提供16s、宏表观遗传组、宏转录组、深度1宏球蛋白质含量组等组学服务,实现了微生物群落丰度-基因-蛋白-功能的完整解析,为微生物组研究提供了无限可能,欢迎大家咨询!

规范学术论文:

Jiang Z, He L, Li D, Zhuo L, Chen L, Shi RQ, Luo J, Feng Y, Liang Y, Li D, Congmei X, Fu Y, Chen YM, Zheng JS, Tao L. Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control. Nat Metab. 2025 Mar 14. doi: 10.1038/s42255-025-01246-5
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