自17年Nature第一时间有关报道乳过酸呈现，乳酸该“分泌垃圾”一跃成為“宝藏地图小原子核”，殆的意思“10年窗下无人售货问，下出道天下无双知”。殊不意，是 三羧酸循坏（TCA）期间乙酰乙酸的衣康酸（Itaconate，ITA）跟乳酸竟有相当的际遇，从年后始的“另作它用”，到大家显示其必要的生物制品学功能性，特备是在免疫抗体调节研发这个领域。本文，编辑让你一个知晓下衣康酸的“前世姻缘”与“今生今世”。

01、衣康酸的發展与發展

衣康酸的会发现需要追述到19新时代30年间（图1）。开一开使核心看做某种至关重要的有机肥料化解和煤化工生产销售原科被耳熟能详。1840年，华烨专家Gustav Crasso确保了衣康酸是顺乌头酸热化解的反应的终终产物，并举新排例顺乌头酸（aconitate）的英文版数字先后顺序，将该终终产物定名为衣康酸（itaconate）。 衣康酸的發展经历作文了从校园营销原始的重工业用到进行概念其菌物学能力的形成。昨天近二十两年，有效家们才挖掘衣康酸有着于辅乳绿色巨噬组织细胞内，因此不是种有着关键因素性免役性国家宏观调控能力的产生化合物。201五年，Michelucci宋江因蕴含了辅乳绿色中衣康酸的菌物转化成路经。自那然后，大批理论探究特别指出了衣康酸在免役性影响、产生和疾病直接关键因素部分的关键因素性效用，理论探究曝光率持续不断变高（图2）。

图1：衣康酸(ITA)深入分析期限表

（图源：Ye, Dan et al.,Trends Endocrinol Metab. 2024）

图2：PubMed衣康酸及衣康碱化呈现专著数据统计分析

02、衣康酸在区别发病深入分析中的app

最为TCA循坏中的中部分解物，衣康酸调分解、抗体系统抗体和重大疾患期内的间接用，为医疗方法抗体系统抗体重大疾患性重大疾患提高了代替品医疗方法原则。Lampropoulou抓捕再次证明格式动脉输注DMI可变少小鼠血管痉挛期内的冠心病使用面积，而后投稿了篇医学论文，了解了在各项重大疾患性重大疾患的哺乳动物模形中受到ITA或其普通机械体现双重性物的医疗方法益处，具有抵抗发病毒和菌类细菌感染，以减少斑秃、血糖高、仟维化、肝脏囊胚移植、I/R受损、臃肿症、骨膝盖炎、周围神经退行性重大疾患、败血症、癌症复发等(表1-2)。以上科研表示了对于ITA的预防在不一样的重大疾患历史背景下减轻重大疾患和相关内容病检的多方面能力。除外，最近几天的科研取决于，在小鼠模形中，IRG1人类基因的缺位减少了恶性肿瘤植物生长并提升了抗体系统抗体医疗方法的作用与功效。显然，以上发展为在监床自然环境中经历对ITA表现的医疗方法原则提高了引人心服口服的概念核心。 （表源：Yang, Wenchang et al.,Cell Mol Biol Lett. 2023）

表1 衣康酸非常诞生物在各个皮肤疾病建模中的体验共识机制

（表源：Yang, Wenchang et al.,Cell Mol Biol Lett. 2023）

表2 衣康酸以至于在肠癌中的用处

03、衣康酸的海洋生物转化成与代谢率

衣康酸是TCA循环法往复的里头体细胞消化吸收物，由抗体检测初次应答基因遗传1（IRG1）简码的乌头酸脱羧酶（ACOD1）使顺乌头酸脱羧导致。辅乳期两栖动物体人体人体体细胞，一般是骨髓体人体人体体细胞，导致ITA当做抗体检测反馈的十部门，并再生利用它来调低支原体感染。在导致ITA的体人体人体体细胞中，ITA葡萄糖氧化体细胞消化吸收可在3步反馈来进行：第一ITA还原成为衣康酰辅酶a，后来衣康酰辅酶a水合为柚子酰辅酶a，之后柚子酰辅酶a裂解为乙酰辅酶a和异丙醇酸，分别是由琥铂酰辅酶a聚合酶（SCS）、甲基戊烯二酰辅酶A水合酶（AUH）和柚子酸裂解酶β亚基样（CLYBL，也通常是指柚子酰辅酶a裂解酶）崔化。其实异丙醇酸可以進入各项体细胞消化吸收渠道，具有TCA循环法往复(图3)，但尚不清析ITA葡萄糖氧化体细胞消化吸收是否有可进一步支原体感染哺乳期间抗体检测体人体人体体细胞的正能量和生物体聚合使用需求。

图3：衣康酸的产生简述内似物和具象化物

（图源：Ye, Dan et al.,Trends Endocrinol Metab. 2024） 在的组成部分上，衣康酸是一种种含α,β-不饱和烯烃的五碳二羧酸，它在的组成部分比如于磷酸烯醇式异丙醇酸(PEP)、α-酮戊二酸(α-KG)、蜜腊酸、丙二酸和富马酸等其他分解物，为其竞争者性抑制作用糖分解步骤中关键所在酶提高的组成部分核心，进而陆续参与細胞分解重程序编程。衣康酸的酯化延伸物，4-辛基衣康酸（4-octyl itaconate，4-OI）和衣康酸二甲酯（Dimethyl itaconate，DMI）(图3)，一般来说用在在休外和胃中模拟系统其生物制品作用，毕竟它存在高的膜渗透法性，且与衣康酸生物制品学作用相类似，4-OI可在胞内流量转化为衣康酸，这为衣康酸的制药研发部门提高了越多可能，也为通过衣康酸的新治疗方案准确把握了方向盘。

04、衣康酸的角色靶点和角色制度

与一般数另一里头分解物不一，ITA不加入与能力分解或怪物分解重要性性的分解途经，这显示它将其主要孤立于里头分解展现其效果。上去二十五年的科学研究遇到，乳期食草动物神经元中出现的ITA对于一项移动数据信息碳原子，使用联系和直接影响不一靶淀粉酶的效果来调准免疫细胞系统现象(图4)。① ITA抑止性性分解酶蜜腊酸脱氢酶(SDH)，出现蜜腊酸积累了，优化神经元分解。② ITA极其衍怪物造成共价淀粉酶质烷基化。KEAP1 E3泛素接酶的烷基化抑止性性KEAP1介导的NRF2吸附并促活NRF2介导的钝化应激想法现象。③ ITA抑止性性TET DNA双加氧酶，加速DNA甲基化，调准基因遗传表达出来。④分泌物型ITA对于G淀粉酶偶联多巴胺受体(GPCR)淀粉酶OXGR1的着急剂，加速Ca2+移动数据信息信号通路。询问ITA联系对许多淀粉酶质的调准，不禁对ITA在免疫细胞系统调准中的效果，特别对其潜在的的根治应用都要重要性功用。

图4：衣康酸的目的靶点和目的新机制

（图源：Ye, Dan et al.,Trends Endocrinol Metab. 2024）

值得一提的是，由于衣康酸含有亲电的α,β-不饱和羧基，可以接受来自潜在相互作用配偶体的电子对，因此衣康酸的一个关键机制是经过迈克尔加强的反应（Michael addition reaction）烷基化绘制涉及到血清质的半胱氨酸残基，从而调节相应蛋白质的功能。例如，通过烷基化修饰KEAP1（Kelch like ECH associated protein 1）蛋白并激活Nrf2信号通路减轻巨噬细胞的炎症反应及氧化应激。除了KEAP1，ITA或其衍生物还可以烷基化其他蛋白质(表3)，包括功能上经过验证的ITA靶向蛋白质，如ICL 1；代谢酶GAPDH、ALDOA和LDHA；以及炎症小体蛋白 (NLRP3)、GSDMD、JAK1、TFEB和STING。

（表源：Ye, Dan et al.,Trends Endocrinol Metab. 2024）

表3 ITA还有其诞生物的的影响靶点和的影响机理

05、经典传奇文献综述转发

文章一

用英文怎么说标题文字：Itaconate is an anti-inflammatory metabolite that activates Nrf2 via alkylation of KEAP1（NATURE，Q1，2018）

中文名字网站标题：衣康酸是一种抗炎代谢物，可通过KEAP1的烷基化激活Nrf2

实验介绍：内源性代谢物衣康酸最近作为巨噬细胞功能的调节剂出现，但其确切的作用机制仍知之甚少。在这里，作者表明衣康酸是小鼠和人类巨噬细胞中脂多糖激活抗炎转录因子 Nrf2（也称为 NFE2L2）所必需的。作者发现衣康酸通过半胱氨酸残基的烷基化直接修饰蛋白质。衣康酸使 KEAP1 蛋清上的半胱氨酸残基 151、257、288、273 和 297 烷基化，使Nrf2能够增加具有抗氧化和抗炎能力的下游基因的表达。衣康酸的抗炎作用需要激活Nrf2。描述了一种新的细胞渗透性衣康酸衍生物4-辛基衣康酸的使用，它可以防止体内脂多糖诱导的致死并减少细胞因子的产生。研究表明I型干扰素可促进Irg1（也称为 Acod1）的表达和衣康酸的产生。此外，作者发现衣康酸的产生限制了I型干扰素的反应，表明涉及干扰素和衣康酸的负反馈回路。研究结果表明，衣康酸是一种重要的抗炎代谢物，它通过Nrf2发挥作用以限制炎症和调节I型干扰素。

论文资料二

用英语宝贝标题：Itaconate uptake via SLC13A3 improves hepatic antibacterial innate immunity（DEVELOPMENTAL CELL，Q1，2024）

中文名小标题：SLC13A3介导的衣康酸胞内转运增强肝脏抗菌先天免疫

探究网站内容：衣康酸是一种免疫调节代谢物，由炎性巨噬细胞中的线粒体酶免疫反应基因 1 (IRG1) 产生。我们最近发现了衣康酸从炎性巨噬细胞中释放的重要机制。然而，细胞外衣康酸是否被非髓系细胞吸收以发挥免疫调节功能仍不清楚。在这里，作者使用定制设计的 CRISPR 筛选来识别二羧酸转运蛋白溶质载体家族13成员3 (SLC13A3) 作为衣康酸输入者，并描述 SLC13A3 在衣康酸改善肝脏抗菌先天免疫中的作用。从功能上讲，肝脏特异性缺失 Slc13a3 会损害体内和体外肝脏抗菌先天免疫。从机制上看，衣康酸通过 SLC13A3 吸收可诱导转录因子 EB (TFEB) 依赖性溶酶体生物合成，进而改善小鼠肝细胞的抗菌先天免疫力。这些发现表明 SLC13A3 是小鼠肝细胞中衣康酸的关键输入者，将有助于开发有效的衣康酸抗菌疗法。

（图源：Chen, Chao et al.,Dev Cell. 2024）

文献资料三

日语问题：4-octyl itaconate as a metabolite derivative inhibits inflammation via alkylation of STING（Cell Reports，Q1，2023）

中文字幕子标题：4-辛基衣康酸作为代谢衍生物通过STING烷基化抑制炎症

设计方面：Krebs循环衍生的代谢产物衣康酸的产生是由免疫反应基因1（IRG1）催化的，它有可能通过靶蛋白的烷基化或竞争性抑制将活化巨噬细胞中的免疫和代谢联系起来。为了支持这一点，之前的研究表明，干扰素基因刺激因子（STING）信号平台在巨噬细胞免疫中发挥枢纽作用，并对脓毒症的预后产生深远影响。有趣的是，作者发现衣康酸，一种内源性免疫调节剂，可以显著抑制STING信号的激活。此外，作为可渗透的衣康酸盐衍生物的4-辛基衣康酸（4-OI）可以使STING的半胱氨酸位点65、71、88和147烷基化，从而抑制其磷酸化。此外，衣康酸和4-OI抑制脓毒症模型中炎症因子的产生。该研究结果拓宽了对IRG1-衣康酸轴在免疫调节中的作用的认识，并强调衣康酸及其衍生物是脓毒症的潜在治疗剂。

（图源：Li, Weizhen et al.,Cell Rep. 2023）

06、拜谱总结ppt

衣康酸不是直被判定是比较必要的矿业类产品，近来来科学研究灵魂存在衣康酸可在乳期甲壳动物肚子里合成视频，是三羧酸再循环的比较必要发展物，体现了免疫力抗体自我调节活力性的内源分解物小大分子，因而受到大家重视。衣康酸是没有达到饱和状态状态二元酸，包含有的不达到饱和状态状态双键、羧基和羟基为其造成了活波化学响应材质，组成中的亲电性α,β-不达到饱和状态状态羧酸组成对核营养素上的活力性半胱氨酸残基实施烷基化淡化（迈克尔加持响应），这一种翻译工作后淡化被成为“衣康酸淡化（itaconation）”，行而会影响核营养素功能表，自我调节免疫力抗体对答和分解手段，为多种类消化道疾病制剂生产制造提供数据新难点。

拜谱生物作为国内领先的多组学公司，可提供完善成熟的蛋白组学、代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，其中分子生物学相对酶联免疫法靶点分解组(QMT1000)和电能分解靶点分解组产品均可对衣康酸及其类似物进行靶向治疗绝对性酶联免疫法判断。近期，拜谱生物将推出基于化学蛋白质组学的衣康硝化作用表达组学产品，提供全面、精准、稳定的修饰位点信息，并结合生物信息学分析获得靶点蛋白的功能信息，敬请期待！

参考选取文章

1. Cunha da Cruz J,Machado de Castro A,Camporese Sérvulo EF. World market and biotechnological production of itaconic acid. 3 Biotech. 2018;8 (3):138. doi:10.1007/s13205-018-1151-0B4 2. Ye D,Wang P,Chen LL, et al. Itaconate in host inflammation and defense. Trends Endocrinol Metab. 2024;35 (7):586-606. doi:10.1016/j.tem.2024.02.004B1 3. Yang W,Wang Y,Tao K, et al. Metabolite itaconate in host immunoregulation and defense. Cell Mol Biol Lett. 2023;28 (1):100. doi:10.1186/s11658-023-00503-3B1 4. Liu S,Li RG,Martin JF. The cell-autonomous and non-cell-autonomous roles of the Hippo pathway in heart regeneration. J Mol Cell Cardiol. 2022;168:98-106. doi:10.1016/j.yjmcc.2022.04.018B2 5. Peace CG,O'Neill LA. The role of itaconate in host defense and inflammation. J Clin Invest. 2022;132 (2):. doi:10.1172/JCI148548B1 6. Mills EL,Ryan DG,Prag HA, et al. Itaconate is an anti-inflammatory metabolite that activates Nrf2 via alkylation of KEAP1. Nature. 2018;556 (7699):113-117. doi:10.1038/nature25986Mills EL,Ryan DG,Prag HA, et al. Itaconate is an anti-inflammatory metabolite that activates Nrf2 via alkylation of KEAP1. Nature. 2018;556 (7699):113-117. doi:10.1038/nature25986B1 7. Chen C,Liu C,Sun P, et al. Itaconate uptake via SLC13A3 improves hepatic antibacterial innate immunity. Dev Cell. 2024;59 (21):2807-2817.e8. doi:10.1016/j.devcel.2024.07.011B1 8. Li W,Li Y,Kang J, et al. 4-octyl itaconate as a metabolite derivative inhibits inflammation via alkylation of STING. Cell Rep. 2023;42 (3):112145. doi:10.1016/j.celrep.2023.112145