肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一。其复杂的病理生理机制和有限的诊断治疗手段使得HCC的治疗成效不佳，预后不良。近年来，蛋白质棕榈酰化修饰作为一种重要的翻译后修饰，被证实与多种生理过程及疾病的发生发展密切相关。S-棕榈酰化是脂酰化的通常性质，是说16碳血清质酸完成硫酯键与半胱氨酸巯基对接，然后干扰血清质的结构类型、定位系统、稳定的性、比较成熟、运送还有自动调节膜多巴胺受体、阴阳离子短信通道等疾病内分泌系统的过程 的系统。在哺乳动物细胞中，S-棕榈酰化是由23个锌指天冬氨酸-组氨酸-组氨酸-半胱氨酸（ZDHHC）蛋白酰基转移酶（PATs）家族介导的。越来越多的研究表明，S-棕榈酰化的变化与肿瘤密切相关，但其在HCC中的作用尚不完全清楚。

2024年12月19日四川综合读书良性肿瘤医阮徐波销售团队合作和北大综合读书肖但是销售团队合作在Molecular Cancer半月刊（IF：27.7）上发表了题为“ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis”的研究文章，研究了棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制。研究发现，ZDHHC20通过在脂肪酸合成酶(FASN)的特定半胱氨酸残基上催化S-棕榈酰化，从而稳定FASN蛋白，抑制其泛素-蛋白酶体途径介导的降解。ZDHHC20缺失或抑制，以及FASN关键半胱氨酸位点的突变，均可加速FASN的降解，抑制肝癌发生发展。这一研究过程中，拜谱菌物提供了了棕榈酰化体现蛋清质组学系统服务的，助推器我们选择ZDHHC20调空的FASN上的重要性体现位点，对整体布局学习优秀成果带来画龙点晴的用处。

稿件各称：ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis

杂志：Molecular Cancer

2021年后果细胞：IF=27.7

发表论文期限：2024年12月

业主政府部门：重庆大学肿瘤医院

论述资料：小鼠HCC组织

研究探讨项目：棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制

拜谱保证技艺：棕榈酰化修饰蛋白质组学

模式，图

图1 机能示幼儿小班教案图（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

筛分HCC中区别表现ZDHHC并决定其对HCC的作用

在探求HCC的原子机理中，探析开发开发团队细心于ZDHHC皇室家族员工的反应，特别是ZDHHC20。先要，能够对HPA和TCGA数据阐述库的深入实际阐述，探析员工显示ZDHHC20在HCC中高理解，并与它不正常疗效相关。成了进第一步探求这一种状况，开发开发团队实现了ZDHHC20敲除小鼠模式化，并看到在DEN和DEN+CCl4成脂的HCC模式化中，ZDHHC20敲除强势拉低了肝肉瘤的發生率、极大减少了肉瘤结节总量，并减很小肉瘤结节内直径，所以表明了ZDHHC20在HCC發生发展前景中的关键因素反应。

图2 Zdhhc20-/-小鼠在催化诱导型的HCC模型工具中时有发生的肾脏肉瘤较小。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

概述ZDHHC20的棕榈酰化底物和位点

进一步的研究集中于鉴定ZDHHC20的棕榈酰化底物。通过棕榈酰化遮盖组学，研究人员发现ZDHHC20敲除导致97种蛋白质的123个半胱氨酸位点的棕榈酰化水平显著降低，其中FASN的棕榈酰化水平下调最为显著。这表明FASN可能是ZDHHC20的主要棕榈酰化底物。生物信息学分析进一步证实ZDHHC20的敲除显著影响脂肪酸代谢通路。通过RT-qPCR技术，研究人员发现ZDHHC20与脂肪酸代谢相关基因的转录表达呈正相关，且ZDHHC20过表达上调这些基因的表达，增加总胆固醇和甘油三酯水平，而沉默则降低其表达和脂质水平。在高脂肪高糖饮食的小鼠模型中，ZDHHC20敲除导致体重增加速度减慢，表明其可能调控脂肪酸代谢促进HCC的发展。

图3 ZDHHC20基因组敲除后棕榈酰化核蛋白组影响的职能参考文献标注。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

确认ZDHHC20与FASN的主动用处和棕榈酰化的关联

为了验证ZDHHC20与FASN的相互作用和棕榈酰化关系，研究团队进行了免疫共沉淀和免疫荧光实验，证实了两者在HCC细胞中的相互作用。接着，通过免疫荧光显微镜观察到ZDHHC20和FASN蛋白在HCC细胞中的共定位。此外，使用免疫检查测量共析出-酰基-动物素交换（IP-ABE）办法检查测量到FASN在HCC细胞核中的棕榈酰化。进一步实验显示，ZDHHC20敲低显著降低了FASN的棕榈酰化水平，而ZDHHC20过表达则显著增加了FASN的棕榈酰化信号。综上所述，研究结果表明ZDHHC20与FASN相互作用，并作为FASN的棕榈酰基转移酶。

图4 棕榈酰转回酶ZDHHC20与FASN间接用途并介导FASN棕榈酰化。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 确保LC-MS技术设备，论述微商团队在HCC小鼠组织安排中查测到FASN的棕榈酰化位点，挖掘半胱氨酸1464和1874位点的棕榈酰化差异性下降。进一点的蛋清质-蛋清质嫁接研究分析确保了ZDHHC20与FASN内的可以之间意义。首要的是，FASN中的半胱氨酸1471和1881位点在各个动物群中宽度单纯，或者设定或两个变动某些位点会形成FASN的棕榈酰化网络信号差异性下降。

图5 FASN1471和1881半胱氨酸棕榈酰化依附于于ZDHHC20。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

洞察分析一下FASN棕榈酰化对蛋清监测的系统积极意义

为实验ZDHHC20介导的FASN棕榈酰化在HCC中的作用有何意义，实验项目团队依据2-溴棕榈酸（2-BP）治疗血细胞，感觉FASN的棕榈酰化和淀粉酶质量不错削减。泛素-淀粉酶酶体前提条件是FASN的一般光生物降解前提条件，而2-BP裸露不错增大了FASN的泛素化光生物降解。ZDHHC20过把你想传达出来不错增大了FASN的淀粉酶质量，而潜移默化则削减其质量，同时敲低ZDHHC20削减了FASN淀粉酶安稳性，即过把你想传达出来则增大其安稳性。这部分最终结果说明ZDHHC20依懒的FASN棕榈酰化和其泛素化呈现在HCC中会出现竞争与合作相互影响。

图6 FASN的棕榈酰化与他泛素化装饰相良性竞争

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 想要论述ZDHHC20对FASN核淀粉酶酶可分解的危害，论述队伍转染了ZDHHC20与SNX8和TRIM28至肝癌组织，发觉ZDHHC20限制了SNX8或TRIM28与FASN的运用。实验操作表明，棕榈酰化限药物2-BP曾加了FASN的可分解，而ZDHHC20的过抒发限制了这些历程。TRIM28的过抒发则曾加了FASN的泛素化可分解。但是，ZDHHC20介导的FASN核淀粉酶酶棕榈酰化表达就能够竟争性限制SNX8-TRIM28组合物与FASN核淀粉酶酶的完美功能，然后调低FASN核淀粉酶酶的可分解，有助于肝癌的的发生和快速发展。

图7 ZDHHC20能够 与FASN和SNX8-TRIM28塑料体内的上下级用竟争来增进FASN淀粉酶的平衡性

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

校验FASN棕榈酰化位点基因突变对肝癌会影响

到最后，学习专业团体探索了FASN淀粉酶质在半胱氨酸1471和1881位点的棕榈酰化体现对其稳固性的后果。孩子 察觉将这3个位点变异为丝氨酸是可以拉低FASN淀粉酶质的稳固性，开展其泛素化挥发，并拉低肝癌症膜的繁殖力。然而，人肝癌安排中ZDHHC20和FASN淀粉酶质的表答程度高出正常的安排，表达ZDHHC20-FASN轴在肝癌的引发的发展中起着重要性的功效，ZDHHC20用做为肝癌疗法的潜在性靶点。

图8 阻隔FASN半胱氨酸1471/1881棕榈酰化需加速FASN吸附并遏制癌症

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

总结

在这突破性研究中，我们深入了解了HCC中S-棕榈酰化修饰的关键调控者——ZDHHC20。不仅揭示了ZDHHC20在HCC发展中的重要作用，还发现了其通过棕榈酰化修饰稳定FASN的新机制，为肝癌的诊断和治疗提供了新的视角。这一过程中，拜谱怪物为作者给予半胱氨酸-S棕榈酰化表达核脂肪酸组学精准服务，验证了蛋白质棕榈酰化介导HCC的发生发展，为文章最后结论奠定基调起到不可或缺的作用。

拜谱工作小结

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸防阳极氧化还原系统故宫场景淡化，拜谱生物学可展示品牌最齐面、枝术体系中最成长期的防阳极氧化还原系统故宫场景淡化系列拜谱生物品牌，涵盖棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺碱化、total氧化物恢复原、游离态巯基，助推一款型优秀文章刊登。在其中棕榈酰化绘制核胆固醇组就是你司首个制定、国产必然较为成熟商用化的再迎苏州特色车辆，积累更多了雄厚的业务技术，保持了在不一样的外来物种、不一样的三维模型、不一样的进行中的科学规范检测出，棕榈酰化淡化位点平均值排除量多达20000+，更高已挑战40000+。欢迎大家咨询！

参看资料：

Mo Y, Han Y, Chen Y, Fu C, Li Q, Liu Z, Xiao M, Xu B. ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis. Mol Cancer. 2024 Dec 19;23(1):274. doi: 10.1186/s12943-024-02195-5